Hiszpański golkiper to wychowanek Realu Madryt. W zespole z Santiago Bernabeu występował do 2007 roku, kiedy przeszedł do Villarrealu. Pięc lat później zasilił szeregi Sevilli, której barw bornił aż do dziś.
W obecnym sezonie Diego Lopez miał spore problemy z przebiciem się do pierwszej jedenastki andaluzyjskiego zespoł. Wystąpił w zaledwie 8 ligowych spotkaniach. Jego transfer ma kosztować "Królewskich" około 3 miliony euro.